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EXPLORANDO EL POTENCIAL DE UNA NUEVA TERAPIA ANTITUMORAL BASADA EN INHIBIR LA MOLÉCULA SETD8

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Proyectos Estratégicos AECC 2020
Proyecto dirigido por:
Dr. Oscar Fernandez Capetillo Ruiz

Independientemente de las mutaciones que alteran la secuencia de ADN, las modificaciones que impactan en la cromatina (la forma en la que se empaqueta el ADN para guardarse en la célula) tienen también efectos importantes en nuestro material genético. Esto es particularmente importante en oncología, ya que mutaciones en los genes que regulan la cromatina se encuentran entre las más frecuentes en cáncer, particularmente en el caso de tumores pediátricos. En este contexto, muchos de los esfuerzos dedicados al desarrollo de nuevas terapias antitumorales están enfocados en desarrollar drogas que inhiban la acción de elementos que influyen en la cromatina.

Uno de esos elementos es la molécula SETD8. Trabajos recientes han mostrado evidencias interesantes que indican que los inhibidores de la molécula SETD8 podrían tener eficacia en el tratamiento de algunos cánceres infantiles de mal pronóstico como el meduloblastoma o el neuroblastoma. Sin embargo, los inhibidores actualmente disponibles tienen propiedades bastante pobres y no funcionan en organismos vivos, lo que explica por qué ninguno de ellos ha avanzado a ensayos clínicos. Además, muchos de los aspectos fundamentales de este campo son todavía preliminares y aun quedan cuestiones fundamentales por resolver como por ejemplo: ¿Qué pacientes o tipos de cáncer son los que mayormente se beneficiarían de un tratamiento con esta terapia? ¿Desarrollarán resistencias al tratamiento? ¿Podemos desarrollar mejores inhibidores de SETD8 que puedan avanzar a ensayos clínicos? Basándonos en nuestra fortaleza en estas áreas de investigación, el foco de la presente propuesta es tratar de responder a estas preguntas.

 

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