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Identificación de factores moleculares e inmunológicos predictivos y pronósticos en cáncer de mama asociado a mutaciones en BRCA

Proyecto dirigido por:
Dra. Alena Gros

La inmunoterapia del cáncer aprovecha la inmunidad antitumoral para combatir el cáncer. Las estrategias basadas en "desactivar los frenos" de la inmunidad antitumoral utilizando anticuerpos contra PD-1 o PD-L1 han demostrado respuestas antitumorales prometedoras en pacientes con melanoma, cáncer de pulmón y otros, y se están explorando en muchos otros tipos tumorales.

A pesar de su actividad antitumoral, sólo una fracción de los pacientes tratados responden a estas terapias y algunos pacientes desarrollan toxicidades relacionadas con el tratamiento. Por este motivo, el descubrimiento de biomarcadores capaces de predecir qué pacientes responderán a la terapia será crucial para personalizar el tratamiento. El Vall d'Hebron lnsitute of Oncology (VHlO) tiene financiación para llevar a cabo un ensayo clínico fase ll para evaluar la actividad antitumoral de un anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 en pacientes con cáncer colorectal con inestabilidad de microsatélites. El objetivo principal de este proyecto es la identificación de biomarcadores de respuesta y o resistencia a la inmunoterapia de cáncer en biopsias líquidas derivadas de pacientes tratados en dicho ensayo clínico.

Para ello, proponemos realizar una caracterización detallada del fenotipo y funcionalidad de los linfocitos circulantes que expresan PD-1. Mis estudios previos han demostrado que la población de linfocitos que expresan PD-1 en sangre periférica están enriquecidos en linfocitos capaces de reconocer el tumor y hacen que esta población sea atractiva para el descubrimiento de biomarcadores de respuesta en biopsias líquidas. Este proyecto contribuirá a ampliar nuestro conocimiento sobre los mecanismos de acción de anti-PD-L1 en pacientes con cáncer, al diseño de terapias más efectivas y al desarrollo de estrategias no invasivas para personalizar la terapia basada en la administración de anti-PD-L1