Cáncer de mama

1 de cada 8 mujeres desarrollará cáncer de mama en España. Gracias a pruebas de diagnóstico precoz más precisas y mejores tratamientos la supervivencia en cáncer de mama es de un 85%.

Los tratamientos en cáncer de mama han cambiado considerablemente en los últimos 40 años. En los años 60 la mastectomía radical era la única opción disponible y que no diferenciaba por tipo de cáncer, posteriormente se descubrió el uso del tamoxifeno como alternativa terapéutica a la quimioterapia en algunos subtipos de cáncer de mama en los años 80. La implantación de los programas de detección precoz de cáncer de mama en España supuso un hito, ya que con ello se consiguió detectar casos en fases iniciales suponiendo una mejora directa en las tasas de supervivencia de los pacientes. En 2004 empiezan a aparecer los primeros tratamientos dirigidos, más eficacia y menos efectos secundarios para los pacientes.

Las actuales investigaciones en cáncer de mama se dirigen hacia una oncología personalizada y precisa, donde a cada paciente se le pueda aplicar la mejor opción terapéutica según su tipo de cáncer concreto.

Progresión en la investigación contra el cáncer en imágenes:

Progresos investigación

Proyectos actualmente en desarrollo:

Desarrollo de nuevos procedimientos para caracterizar in vitro e in vivo rutas bioquímicas alteradas en cáncer de mama mediante perfiles metabolómicos obtenidos por espectroscopía de RMN

84000.00
Proyecto dirigido por:
Inés Domingo

El objetivo del presente proyecto es la optimización de una nueva metodología para profundizar en los mecanismos moleculares involucrados en cáncer de mama (CM). Para este fin se aplicará un nuevo enfoque, el análisis metabolómico de alta resolución a nivel organular y molecular. La metabolómica, una aproximación experimental relativamente reciente comprende el análisis del conjunto de todos los metabolitos presentes en un determinado compartimento biológico y se ha aplicado con éxito en diversos tipos de enfermedades, incluyendo procesos neoplásicos. En los últimos años se han llevado a cabo diversos estudios metabolómicos en CM, identificando moléculas características de esta patología.

Sin embargo, todavía existe la necesidad de afinar la metodología empleada en el análisis para entender cómo estos cambios metabólicos están relacionados con el mecanismo de la enfermedad. Por tanto, el objetivo principal de este proyecto es la puesta a punto de la metodología para el análisis metabolómico de muestras de CM para conocer mejor los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de esta enfermedad. El proyecto se realizará primero en modelos de cáncer de mama celular in vitro, seguido de modelos de ratón y, finalmente, con muestras de tejido humano. Para afinar el análisis metabolómico proponemos enfocar el estudio a nivel molecular de orgánulos y del análisis de tumores en 3D. Por tanto, el análisis se llevará a cabo no solo de la célula madre completa sino también de la mitocondria, un orgánulo que juega un papel central en el metabolismo. Además, dado la heterogeneidad metabolómica dentro de un mismo tumor, se analizarán las alteraciones en diferentes regiones del tumor.

Y, por último, se perfeccionará la interpretación de los resultados mediante el marcaje isotópico de algunos metabolitos para identificar en qué rutas están involucrados. Por tanto, la estrategia que se llevará a cabo en este proyecto estará basada en la combinación del aislamiento y estudio del perfil metabolómico de la fracción mitocondrial de células y tejidos de CM, el estudio fluxómico mediante el marcaje isotópico de las muestras y el análisis de muestras de tejido intactas mediante la espectroscopía de RMN HR-MAS (High-Resolution Magic-Angle Spinning).

Desarrollo de nanodispositivos basados en nanopartículas mesoporosas de sílice dirigidas al microambiente tumoral para el tratamiento del cáncer de mama

84000.00
Proyecto dirigido por:
Ana Lameirinhas

El cáncer de mama es el más común en mujeres de todo el mundo. A pesar de los avances en el diagnóstico, cirugía y desarrollo de nuevos fármacos, numerosas pacientes siguen recayendo como consecuencia de la resistencia a los tratamientos actuales. Las terapias anticancerígenas han estado tradicionalmente dirigidas a las células tumorales. Sin embargo, el microambiente tumoral desempeña un papel fundamental en el mantenimiento del tumor y en el desarrollo de resistencias a los tratamientos.

Los fibroblastos asociados al tumor (CAFs) y los macrófagos asociados al tumor (TAMs) son las poblaciones mayoritarias en el estroma tumoral y responsables en gran medida de la progresión tumoral y de las características inmunosupresoras. Entre las nuevas aproximaciones terapéuticas en el tratamiento del cáncer cabe destacar el uso de nanopartículas, las cuales pueden liberar su contenido a un tipo celular específico, evitando sus efectos sobre tejidos sanos. Las nanopartículas mesoporosas de sílice (MSNs) son biocompatibles, poseen una gran área superficial, gran tamaño de poro, estabilidad química y térmica, y la posibilidad de regular la morfología y el tamaño de los poros, permitiendo además la adsorción o encapsulación de cantidades significativas de moléculas bioactivas. Una de sus mayores ventajas es que su superficie permite la funcionalización con moléculas que actúan como "puertas moleculares", permitiendo una liberación controlada de la especie almacenada. En este proyecto se propone el diseño de una nanopartícula MSN dirigida a la proteína activadora de fibroblastos (FAP), que se encuentra altamente expresada en CAFs y TAMs activados. La nanopartícula será cargada a su vez con el citotóxico doxorrubicina, que será liberado específicamente en estos tipos celulares. Una vez liberada en el microambiente tumoral, la doxorrubicina tiene la capacidad de atravesar las membranas celulares accediendo así a las células tumorales.

Nuestro objetivo es probar que esta novedosa estrategia terapéutica que combina el ataque farmacológico del microentorno tumoral y la célula cancerígena es más eficaz para tratar el cáncer de mama e impedir resistencias que los tratamientos convencionales.

Desarrollo de nuevos complejos metabólicos para terapia y fototerapia del cáncer

84000.00
Proyecto dirigido por:
Enrique Ortega Forte

El cáncer, una de las principales causas de mortalidad en el mundo, está considerado como un problema de salud pública cuyo impacto económico y social es de gran importancia. A pesar de los avances en la quimioterapia contra el cáncer, muchos de los tratamientos presentan una alta toxicidad, además de la incidencia de la resistencia a la muerte celular en tumores, que cada vez es más prevalente. La finalidad de este proyecto es diseñar, caracterizar y evaluar la eficacia biológica de nuevos complejos metálicos para la terapia de cáncer en modelos celulares in vitro con el objetivo de elucidar los mecanismos de acción anticancerígena. Además, se pretende explorar el desarrollo de nuevos complejos para la terapia fotodinámica del cáncer, que consiste en la activación de los agentes anticancerígenos mediante luz visible en el interior celular.

Los resultados de este proyecto supondrán un avance en la comprensión de la biología del cáncer, facilitando la generación de un conocimiento más amplio en el ámbito de la química biológica y abriendo nuevas líneas de investigación en farmacología, oncología y biomedicina.

Inmuno-nanoterapia adoptiva para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo en modelos in vitro derivados de pacientes

84000.00
Proyecto dirigido por:
José Lucas Blaya Cánovas

Para el cáncer de mama triple negativo (TNBC), con una elevada tasa de recaídas, metástasis y mortalidad, aún no existen terapias dirigidas aprobadas. Hemos demostrado que ATF4 es un biomarcador de agresividad y mal pronóstico en pacientes con TNBC, así como una atractiva diana terapéutica para reducir su progresión. En el presente proyecto proponemos testar terapias dirigidas frente a ATF4 en modelos de organoides derivados de pacientes con TNBC.

Con el fin de conseguir una administración más dirigida de las terapias a investigar, e incrementar la tasa de éxito futura en pacientes, proponemos aprovecharnos de la capacidad de evasión inmune (EI) de las células tumorales y de las limitaciones asociadas a la inmunoterapia a través de la implementación de una "nanoterapia adoptiva" mediante el uso de nano-ghosts (NGs). Para ello emplearemos células inmunes sanguíneas de pacientes con TNBC para crear NGs naturalmente recubiertos con las moléculas usadas por las células tumorales para la EI. De este modo, en su administración autóloga, se acumularan sobre las células tumorales y liberarán su carga terapéutica a modo de caballos de Troya. Con esta propuesta avanzaremos en la medicina personalizada en pacientes con TNBC y abriremos la puerta al uso de la nanoterapia adoptiva en pacientes con cáncer.

Investigando el papel del estroma en el microambiente tumoral

84000.00
Proyecto dirigido por:
Silvia Domínguez García

Los fibroblastos son unas células que forman parte del microambiente tumoral, el entorno que rodea al tumor, que favorecen la progresión, la migración a otras partes del organismo y la resistencia del tumor a los tratamientos formando un tejido fibroso (matriz extracelular) que envuelve al tumor.
El estudiar y atacar a estas células se plantea como una alternativa de tratamiento. Sin embargo, es necesario entender la naturaleza de estas células, cómo y por qué aparecen favoreciendo el desarrollo tumoral y su papel en la propia enfermedad, con el fin de poder ver cómo avanzar frente a este problema.

Este proyecto busca estudiar el papel de los fibroblastos en la aparición del tumor, los procesos que las regulan y sus funciones en el cáncer con el objetivo de buscar un punto débil en ellas. Concretamente, creemos que una molécula, llamada HSP90 puede ser un factor clave en este aspecto, y que utilizando inhibidores de esta molécula podemos bloquear el papel de estas células e impedir la progresión del tumor.

Para ello vamos a estudiar de forma específica la función de la molécula HSP90, su regulación y el mecanismo de acción en los fibroblastos estudiando estas células en cultivos de células sanas y de células de cáncer de mama, ovario y colon.

Alteración de los patrones de splicing en genes de susceptibilidad a cáncer de mama: Análisis funcional mediante mini-genes híbridos.

Proyecto dirigido por:
Lara Sanoguera

El 10% de los casos de cáncer de mama son de carácter hereditario, es decir que se deben a mutaciones o alteraciones en determinados genes que son susceptibles o de predisposición al desarrollo de este tipo de tumores, y se pueden heredar. 

Con todos los datos que tenemos hasta el momento podríamos explicar a lo sumo el 50% de los casos de cáncer de mama hereditario, sin embargo, una proporción de las alteraciones en estos genes se desconocen a nivel clínico. Por ello, el objetivo de este proyecto es determinar el conjunto de genes y variantes en dichos genes implicadas en este tipo de cáncer, y su aportación al riesgo de padecer cáncer de mama.

Uno de los mecanismos que afecta a los genes involucrados en cáncer de mama hereditario es la desregulación del splicing, un proceso por el que se ‘’selecciona’’ la información concreta de un gen que se necesita para formar la molécula correspondiente (ARN). El estudio de este proceso de splicing es uno de los puntos clave de esta investigación. 

La gran cantidad de variantes de ADN no conocidas que se detecten en todos los genes de predisposición se analizarán con herramientas bioinformáticas para identificar mutaciones relacionadas con el splicing, las cuales serán testadas mediante una tecnología conocida como ‘’mini-genes híbridos’’, una construcción artificial que permite mimetizar cómo estarían funcionando esos genes relacionados con la enfermedad.

Este estudio forma parte del proyecto europeo H2020 BRIDGES (Breast Cancer Risk after Diagnostic Gene Sequencing) que pretende estudiar 37 genes de susceptibilidad a cáncer de mama en 30.000 pacientes y 30.000 controles con el objetivo de clarificar el panorama genético de este tipo de tumor y estimar de forma precisa y personalizada el riesgo de cáncer de mama asociado a las variantes genéticas detectadas.

Los resultados de esta investigación permitirán reclasificar alteraciones genéticas hereditarias desconocidas a nivel clínico,  mejorando el conocimiento sobre la predisposición y  la prevención, además de mejores diagnósticos y nuevos tratamientos personalizados. 

Cáncer de mama positivo para HER2: Nuevas terapias

996992.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Joaquín Arribas

El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea que engloba a varios tipos de tumores distintos. Uno de ellos, que representa un 15-30% del total de casos, se denomina positivo para HER2 por que presenta cantidades excesivas de dicho componente celular. 

Hasta hace unos años los tumores positivos para HER2 tenían un mal pronóstico; en la actualidad disponemos de distintos fármacos antiHER2 que han aumentado sobremanera la supervivencia de las pacientes con estos tumores. Sin embargo algunos tumores no responden a los fármacos anti-HER2 y otros adquieren resistencia a ellas, por lo que  es necesario identificar los factores que provocan la aparición de dichas resistencias y desarrollar nuevas terapias para atajarlas. 
En la propuesta describimos un proyecto de investigación multidisciplinar en el que un equipo de biólogos moleculares, oncólogos médicos, patólogos, radiólogos y cirujanos alcanzará estos objetivos, lo que resultará en tratamiento más efectivos de los tumores positivos para HER2.
 

Inmunoterapia personalizada en cáncer de mama avanzado mediante infusión de linfocitos T CD3+/PD1+

997700.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Aleix Prat

En la última década, la inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento contra el cáncer consiguiendo aumentar la supervivencia. Este tratamiento consiste en activar el propio sistema inmunológico del paciente. 

Para activarlo, existen numerosos tipos de aproximaciones desde fármacos hasta un tipo de tratamiento más personalizado llamado Terapia Celular Adoptiva o TCA. 

La TCA es un tipo de inmunoterapia que en su forma más general consiste en aislar las células sistema inmunológico del propio paciente y, en el laboratorio, manipularlas para posteriormente devolverlas al paciente mediante una trasfusión para que ataque su cáncer. Hasta la fecha, la TCA por si sola ha obtenido resultados limitados. Ahora bien, 2 avances claves han vuelto la atención a la TCA. Por un lado, la posibilidad tecnológica de seleccionar el tipo de células inmunológicas a trasfundir. Por otro lado, la posibilidad de combinar hoy en día la TCA con otros fármacos. Por ejemplo, en el 2018, el National Cancer Institute de Estados Unidos obtuvo una remisión completa en una paciente con cáncer de mama avanzado refractaria a los tratamientos estándar mediante el tratamiento de TCA con selección de linfocitos y un fármaco anti-PD1 llamado pembrolizumab. 

En esta dirección, los 4 grupos de investigación que componen esta propuesta (FCRB-Hospital Clinic de Barcelona, Hospital Universitario 12 de Octubre, Clínica Universidad de Navarra y VHIO) hemos identificado que un marcador llamado PD-1 nos podría ayudar a mejorar la TCA. Por lo tanto, proponemos realizar un ensayo clínico para valorar la seguridad y eficacia de la TCA mediante el marcador PD1 en pacientes con cáncer de mama avanzado. Este sería el primer paso para implementar una terapia pionera y académica en nuestro país para el cáncer de mama y otros tumores sólidos de forma similar a lo ocurrido con otra inmunoterapia en leucemias.
 

Re-educar fibroblastos ‘’corruptos’’ como nueva terapia contra el cáncer

274014.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Fernando Calvo

A pesar de avances significativos en su diagnóstico y tratamiento, el cáncer sigue siendo una de las principales causas de muerte en el mundo, con aproximadamente 9,6 millones de muertes relacionadas. Es por tanto de vital importancia mejorar nuestro conocimiento de la enfermedad para así lograr desarrollar nuevas maneras de tratarla eficazmente. 

Es importante resaltar que el cáncer no está solo compuesto de células tumorales, sino que, como cualquier otro órgano, también contiene células sanas como por ejemplo células inmunes o fibroblastos, entre otras. Sin embargo, en cáncer, muchas de estas células normales están corrompidas y no desarrollan su función normal; al contrario, pueden ayudar a la aparición, crecimiento y diseminación de la enfermedad. Esto sugiere que modular estas células podría ser una nueva vía para el tratamiento del cáncer, una idea respaldada en el éxito reciente de las terapias dirigidas contra las células inmunes (o inmunoterapia). 

En este proyecto buscamos identificar estrategias que permitan modular a otro tipo de célula sana en tumores: los fibroblastos asociados a cáncer (CAFs). Estas células son muy abundantes en la mayoría de los tumores sólidos y contribuyen críticamente al desarrollo de cánceres más agresivos, lo cual sugiere que estrategias capaces de “re-educarlas” hacia comportamientos menos corruptos podrían suponer una nueva forma de combatir la enfermedad que beneficie a los pacientes. Para llegar a ese punto, es necesario conocer por qué y cómo los fibroblastos en tumores son corrompidos, y cómo esa corrupción les permite contribuir al desarrollo de la enfermedad. Resultados previos de nuestro grupo han identificado unas moléculas como factores esenciales para la generación de CAFs, lo que sugiere que bloquear la actividad de estas moléculas podría tener potencial terapéutico. 
En este proyecto buscamos confirmar estos hallazgos y delinear exactamente cómo dichas moléculas promueven la actividad corrupta de los CAFs, así como utilizar esta información para ayudar a mejorar el diagnóstico y tratamiento de pacientes con cáncer.

Estudio de los mecanismos que controlan la visibilidad de las células cancerosas al sistema inmune durante la metástasis del cáncer de mama.

270232.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Antoni Celià

El sistema inmune representa uno de los principales mecanismos naturales de defensa para evitar y bloquear la aparición de tumores. 

En este proyecto estudiaremos la habilidad de las células cancerosas más agresivas para escapar de la detección inmune y así la aparición de tumores y metástasis. Estas células más agresivas reciben el nombre de células madre cancerosas porque son las que generan el tumor y dan lugar al resto de células tumorales. Tienen una serie de características que las hace más agresivas y entre otras cosas creemos que es debido a su capacidad de no ser detectadas por el sistema inmune. 

Pretendemos entender los mecanismos moleculares que controlan su visibilidad al sistema inmune en cáncer de mama metastásico, y así diseñar nuevas terapias contra estos mecanismos para hacerlas más visibles y explotar el sistema inmune en combinación con inmunoterapia para que las elimine.

Desarrollo de nuevas terapias para el cáncer de mama HER2+

292300.00
Proyecto dirigido por:
Dra. Gema Moreno

En general el pronóstico de los pacientes de cáncer ha mejorado en los últimos años principalmente debido al desarrollo de nuevas terapias dirigidas. Sin embargo, la eficacia de tales tratamientos sigue siendo todavía limitada, debido a dos problemas principales. Por un lado, la adquisición de mecanismos de resistencia a estos fármacos por las células cancerosas, y por otro, la dificultad de tratar tumores con metástasis en otros órganos, especialmente en el cerebro, donde la mayoría de las terapias no pueden alcanzar a las células tumorales. 

Como ejemplo de estos problemas destacan los tumores llamados “HER2-positivos” que se caracterizan por tener niveles elevados de una molécula llamada HER2, que promueve el desarrollo de tumores. Esta alteración afecta a un gran número de pacientes (en torno al 20% y 30% de los tumores de mama y estómago, respectivamente). Estos tumores son agresivos, proclives a hacer metástasis, diseminarse a otras partes del organismo (los de mama HER2+ especialmente a cerebro) y por tanto se asocian a mal pronóstico y reducida supervivencia general del paciente. 

Aunque estos tumores se tratan con fármacos específicos contra la molécula HER2, su efecto es limitado y muchos pacientes (más de 7.000 por año en España) no responden bien a la terapia. En nuestro laboratorio hemos demostrado que tener elevados niveles de otra molécula, llamada Gasdermina-B (GSDMB), en las células tumorales HER2+ promueve que el tumor sea resistente al tratamiento, así como invasión tumoral y metástasis. Aún más importante, hemos observado que atacar a esta molécula (GSDMB) puede representar una nueva aproximación terapéutica en tumores HER2+, ya que nuestros tratamientos experimentales preliminares contra la misma, han mostrado resultados muy prometedores al reducir el crecimiento tumoral y resistencia a terapias convencionales. 

Basándonos en estos resultados, en este proyecto planeamos identificar y avanzar en el desarrollo de mejores fármacos ‘’anti-GSDMB’’. Los resultados del proyecto tendrían dos utilidades clínicas. Por un lado, ayudar a evitar  la resistencia tumoral a terapias anti-HER2, y por el otro prevenir la metástasis, especialmente a cerebro, uno de los desafíos actuales de la oncología. Nuestro objetivo final es desarrollar opciones terapéuticas nuevas y patentables que puedan ser trasladadas en un futuro próximo a pacientes con estos tumores agresivos.


 

Inmunoterapia con linfocitos T reprogramados frente a tumores metastásicos

300000.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Luis Álvarez

La terapia celular adoptiva con linfocitos T (una técnica por la que se extraen estas células inmunes de un paciente y se manipulan para que puedan acabar con un tumor) es uno de los tratamientos más efectivos para el melanoma metastásico. Sin embargo, estos resultados no son tan favorables en  otros tipos de tumores. 

Los principales desafíos de esta técnica en tumores sólidos son la incapacidad de las ‘’células entrenadas’’ para penetrar en el tumor (linfocitos T infiltrantes) y la influencia de factores del ambiente que rodea al mismo que impiden que dichas células actúen adecuadamente. El desarrollo de técnicas para la modificación células inmunes, y su utilización para inducir la regresión tumoral en pacientes con leucemia y linfoma, ha impulsado el desarrollo de nuevas estrategias de terapia celular adoptiva para el tratamiento de tumores epiteliales (de piel). 

En este proyecto, proponemos realizar una reprogramación genética de linfocitos T infiltrantes  aislados de pacientes con tumores de pulmón y mama, para prepararlos con el fin de que puedan reconocer determinadas moléculas específicas de estos tumores y un novedoso tipo de anticuerpo biespecífico, un fármaco que ayude a que esta terapia sea más efectiva bloqueando aquellos factores del tumor que impiden que las células inmunes puedan funcionar bien, a la vez que redirige a dichas células hacia las células tumorales para encontrarlas y acabar con ellas. 

El objetivo es contrarrestar las estrategias del tumor que dificultan el éxito de estas terapias para conseguir una reducción significativa de la masa tumoral y desarrollar una respuesta del sistema inmunitario más específica para dar el golpe definitivo al tejido tumoral residual.
 

Reguladores de la colonización metastática como dianas terapéuticas

299909.00
Proyecto dirigido por:
Dra. Mª Angela Nieto Toledano

Aunque se han hecho grandes progresos en las últimas décadas en el diagnóstico y tratamiento del cáncer, las metástasis, tumores secundarios que se forman tras la diseminación de las células cancerosas a diferentes órganos, son muy resistentes a las terapias y responsables de más del 90% de las muertes por cáncer. 

Hemos trabajado durante más de 20 años para entender cómo se escapan las células cancersosas del tumor primario tras adquirir movilidad y propiedades invasivas. Sabemos cómo se pone en marcha este proceso, pero no se conoce como se detiene, pues la movilidad de estas células debe anularse en los órganos distantes. Así, las células se paran y colonizan para formar las metástasis. Por lo tanto, nuestro objetivo es identificar las señales que permiten a las células tumorales saber dónde se pueden anclar y dividir en órganos distantes para poder diseñar mejores terapias que prevengan la formación y crecimiento de las metástasis. Buscamos examinar su potencial como dianas para diseñar mejores terapias que prevengan la formación y el crecimiento de las metástasis.
 

Nuevo tratamiento para el cáncer de mama triple negativo

20000.00
Proyecto dirigido por:
Dra. Eva González Suárez

Anualmente, alrededor de 1 millón de cánceres de mama se diagnostican a nivel mundial, de los cuales el 1.7% de los casos de cáncer son cáncer de mama triple negativo, lo que equivale a aproximadamente 300,000 mujeres en todo el mundo cada año. 

Nuestro proyecto se basa en la idea innovadora de generar nuevas moléculas pequeñas dirigidas a una parte concreta de este tipo de tumores de mama triple negativos que se expresa en el 40% de los casos. El cáncer de mama triple negativo es un subtipo agresivo donde no hay terapias dirigidas disponibles. Nuestra propuesta de valor es desarrollar moléculas terapéuticas pequeñas contra esta parte del tumor, ya que está implicada en hacerlos más agresivos. Las moléculas pequeñas constituyen una terapia de objetivo superior debido a su mecanismo de acción innovador y mayor eficiencia.

ATENTO: Prevención de la toxicidad en el sistema nervioso por los tratamientos para el cáncer con ejercicio terapéutico y técnicas de relajación.

19980.00
Proyecto dirigido por:
Dra. Irene Cantarero Villanueva

Cada año aumenta el número de diagnósticos de cáncer de mama, pero al mismo tiempo, la supervivencia a esta enfermedad es también cada vez más alta, aunque se suele acompañar con numerosas secuelas derivadas del cáncer y sus tratamientos, muchas de ellas relacionadas con el sistema nervioso.

El ejercicio terapéutico es ya reconocido como una herramienta eficaz para el tratamiento de estas secuelas, cuando se realiza durante y tras haber finalizado los tratamientos médico quirúrgicos, y la evidencia actual apunta a que, realizado antes del comienzo de estos, podría tener un papel protector. Sin embargo, los estudios hechos hasta ahora, hablan de mejoras de calidad de vida y estado físico y psicológico, pero no muestran su eficacia en algunas de las secuelas más prevalentes y que están relacionadas con el sistema nervioso y no determinan los posibles mecanismos que expliquen estos efectos y utilizan programas de ejercicio físico generales.

Es por ello que, con este proyecto de investigación, queremos comprobar la eficacia de una intervención basada en ejercicio terapéutico junto con técnicas de recuperación (programa ATENTO), orientada a conseguir niveles de activación óptimos de los mecanismos fisiológicos que podrían prevenir la aparición de secuelas relacionadas con el sistema nervioso central y periférico, así como mejorar el conocimiento existente sobre cómo y por qué se producen estas mejoras. Para ello, realizaremos un ensayo clínico en el que las mujeres, tras el diagnóstico del cáncer de mama, formarán parte al azar de dos grupos: uno de ellos realizará el programa ATENTO y otro recibirá los cuidados habituales. Realizaremos evaluaciones tras el diagnóstico, tras haber finalizado el tratamiento médico y quirúrgico y al año.

Prevención y detección temprana de recaída en pacientes con cáncer de mama usando muestras de sangre

160000.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Iñaki Comino

Este proyecto propone un novedoso estudio para el uso de componentes tumorales en la circulación sanguínea, rastros de un cáncer que permitan prevenir y/o detectar de manera anticipada recaídas en la enfermedad en aquellas pacientes con cáncer de mama qué tengan más posibilidades de recaer o estén recayendo después de la cirugía. 

Para este estudio necesitaremos la donación voluntaria de sangre por parte de pacientes con cáncer de mama temprano tanto al inicio del diagnóstico de la enfermedad como después de la cirugía, así como durante un seguimiento continuo. 

Los resultados obtenidos a través de estas investigaciones pueden suponer el inicio del uso de nuevas técnicas para detectar recaídas de manera temprana en el cáncer de mama, con el consiguiente importante beneficio para la curación de los pacientes. Además, estas investigaciones pueden representar un punto de inflexión necesario en el tratamiento personalizado a estas pacientes de cáncer en la práctica clínica.

Nuevos enfoques en Biopsia Líquida

20000.00
Proyecto dirigido por:
Dra. Clotilde Costa Nogueira

Hoy en día se ha avanzado mucho en el diagnóstico y tratamiento del cáncer, y todo ello ha sido y continúa siendo gracias a la investigación. A pesar de los avances todavía queda mucho camino por recorrer para poder entender en su totalidad la enfermedad y por ello es imprescindible que pacientes e investigadores trabajemos juntos en ese sentido. El objetivo del presente proyecto es identificar biomarcadores que permitan diagnosticar cáncer de mama en fases tempranas, identificar marcadores para conocer si el tumor ha metastatizado y que permitan realizar el seguimiento de los pacientes y profundizar en el conocimiento del proceso metastásico mediante el estudio de material que se encuentra en la sangre.

Desentrañando los secretos de TC21, una molécula inductora de cáncer, para diagnosticar y tratar mejor a pacientes en un futuro próximo

1200000.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Xosé Ramón García Bustelo

Este estudio está centrado en el ámbito de la identificación de genes cuya alteración está directamente asociada al origen, desarrollo y adquisición de características malignas de diversos tipos tumorales. En este contexto, estamos estudiando en estos momentos el papel que la proteína TC21, tanto en su versión normal como mutante, tiene en el origen, desarrollo y malignidad de diversos tipos tumorales. Para ello usamos modelos animales altamente sofisticados desde un punto de vista genético así como técnicas experimentales multidisciplinares que van desde la realización de análisis genómicos, bioinformáticos, bioquímicos y celulares. Para asegurar su traslación rápida a los pacientes, estos estudios combinan también el uso de muestras de derivados de éstos así como de ratones “Avatar”, los cuales nos permiten mantener y estudiar tumores directamente aislados de enfermos de cáncer. El fin último de nuestro trabajo es comprender mejor la acción este gen inductor de cáncer para poder desarrollar nuevas herramientas diagnósticas, dianas terapéuticas y drogas que permitan un diagnóstico y tratamiento cada vez más individualizado de los pacientes con cáncer.

 

Proyecto financiado con la colaboración de AECC Salamanca.

Identificación de nuevos biomarcadores para cáncer de mama: mecanismos de sensibilidad y resistencia a drogas de ciclo celular.

300000.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Guillermo de Cárcer

El incremento en el conocimiento de los mecanismos moleculares del cáncer de mama está revelando nuevas estrategias clínicas y permitiendo llegar al concepto de “medicina personalizada” para los pacientes de cáncer de mama. El resultado de estos avances ha dado frutos en el desarrollo de nuevos fármacos recientemente aprobados para tratar a pacientes de cáncer de mama.

Pero aún hay una serie de subtipos de tumores que son de difícil tratamiento y con pocas esperanzas de supervivencia para los pacientes. Por lo tanto, la búsqueda de nuevos biomarcadores es esencial para mejorar las estrategias terapéuticas contra el cáncer de mama. El objetivo del proyecto es identificar nuevos biomarcadores que permitan seleccionar los pacientes que puedan beneficiarse de los nuevos inhibidores de ciclo celular, adecuados para cada distinto tipo de tumor de mama.

Estilos de vida saludables y calidad de vida en mujeres con cáncer de mama

180000.00
Proyecto dirigido por:
Dra. Marina Pollán

Uno de cada 6 pacientes oncológicos en España es una mujer con un cáncer de mama. Estas pacientes tienen elevada supervivencia, pero la enfermedad afecta a su calidad de vida. Las guías internacionales proponen adoptar las recomendaciones generales sobre estilos de vida saludables.

El proyecto EpiGEICAM, realizado gracias a una ayuda AECC, demostró que las recomendaciones de estilo de vida saludable disminuyen el riesgo de cáncer de mama. Nuestro objetivo ahora es investigar en estas pacientes el grado de cumplimiento de dichas recomendaciones cinco años después del diagnóstico, los cambios en el estado de salud autopercibida y el impacto que estar recomendaciones tienen sobre la salud, la reaparición del tumor y la supervivencia de estas mujeres

Evaluación de las nuevas estrategias de irradiación en el tratamiento del cáncer de mama y su implementación en la clínica

180000.00
Proyecto dirigido por:
Dra. María Lizondo

Más de 22.000 personas son diagnosticadas cada año en España de cáncer de mama. Para combatirlo, el tratamiento habitual después de la cirugía conservadora es la radioterapia, la cual aumenta considerablemente las posiblidades de supervivencia. Actualmente existen técnicas radioterápicas avanzadas como la IMRT y VMAT que permiten conformar mejor la dosis en el tejido tumoral respecto técnicas convencionales reduciendo las dosis altas en el tejido sano. Todo esto es de especial interés en tratamientos a la mama izquierda, donde el corazón se encuentra muy próximo a la lesión.

En contrapartida respecto a la técnica tradicional (3D conformada), aumentan las dosis bajas en el tejido sano así como la toxicidad en piel en algunos casos. La mama posee además movimiento respiratorio, que afecta a la posición del tumor. En la actualidad, diversos grupos de investigación han demostrado la superioridad dosimétrica de las técnicas de inspiración profunda mantenida sobre una irradiación con respiración libre.

Existe además la posibilidad de sincronizar la irradiación con la respiración e irradiar únicamente en una fase del ciclo respiratorio (gating). El objetivo de este estudio es evaluar cuál es la técnica más adecuada para cada tipo de mama y cuál la mejor manera de implementarlo en la clínica

Evaluación de las nuevas estrategias de irradiación en el tratamiento del cáncer de mama y su implementación en la clínica

180000.00
Proyecto dirigido por:
Dra. María Lizondo

Más de 22.000 personas son diagnosticadas cada año en España de cáncer de mama. Para combatirlo, el tratamiento habitual después de la cirugía conservadora es la radioterapia, la cual aumenta considerablemente las posiblidades de supervivencia. Actualmente existen técnicas radioterápicas avanzadas como la IMRT y VMAT que permiten conformar mejor la dosis en el tejido tumoral respecto técnicas convencionales reduciendo las dosis altas en el tejido sano. Todo esto es de especial interés en tratamientos a la mama izquierda, donde el corazón se encuentra muy próximo a la lesión.

En contrapartida respecto a la técnica tradicional (3D conformada), aumentan las dosis bajas en el tejido sano así como la toxicidad en piel en algunos casos. La mama posee además movimiento respiratorio, que afecta a la posición del tumor. En la actualidad, diversos grupos de investigación han demostrado la superioridad dosimétrica de las técnicas de inspiración profunda mantenida sobre una irradiación con respiración libre. Existe además la posibilidad de sincronizar la irradiación con la respiración e irradiar únicamente en una fase del ciclo respiratorio (gating).

El objetivo de este estudio es evaluar cuál es la técnica más adecuada para cada tipo de mama y cuál la mejor manera de implementarlo en la clínica

Comparación de la eficacia antitumoral de cannabinoides aislados frente a preparados completos de la planta

50000.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Eduardo Pérez

Existe evidencia preclínica muy abundante y sólida que demuestra que determinados cannabinoides poseen propiedades antitumorales, destacando:

  1. Inducción de muerte celular programada en diversos tipos celulares
  2. Bloqueo de la producción de vasos sanguíneos (cruciales para la supervivencia del tumor).
  3. Bloqueo de la generación de metástasis, interfiriendo con la capacidad invasiva y migratoria de las células tumorales.

Estudio de los mecanismos de sensibilidad y resistencia al doble bloqueo HER2 y a las combinaciones con enzalutamida o palbociclib en modelos preclínicos de cáncer de mama HER2-positivo

180000.00
Proyecto dirigido por:
Dra. Fara Brasó

El cáncer de mama es una enfermedad muy heterogenia con entidades muy distintas a nivel clínico y biológico. Un 25-30% de los cánceres de mama presentan sobre expresión o amplificación del gen HER2.

Gracias a la introducción del trastuzumab, un fármaco anti-HER2, a la quimioterapia convencional, en los últimos años se ha visto una mejora en la supervivencia de pacientes con cáncer de mama HER2-positivo.

Recientemente, el bloqueo HER2 con trastuzumab en combinación con otros fármacos anti-HER2 ha mejorado todavía más la respuesta de estas pacientes, con un grupo de pacientes que pueden ser curadas sin necesidad de quimioterapia.

Aun así, no existen biomarcadores para predecir qué pacientes obtendrían beneficio ni quienes mostrarían resistencia a esta estrategia terapéutica. Este estudio propone estudiar los mecanismos de sensibilidad y resistencia a estas terapias en modelos preclínicos. Además se propone investigar las oportunidades terapéuticas de combinar fármacos anti-HER2 con otras terapias dirigidas emergentes.

El objetivo final es obtener un biomarcador para predecir respuesta al doble bloqueo HER2 y identificar nuevas estratégias terapéuticas contra el cáncer de mama HER2-positivo. 

 

Patrocinador: AECC Albacete

Modulación de la respuesta inmune por las proteínas PARP en cáncer de mama

300000.00
Proyecto dirigido por:
Dr. José Yélamos

Las proteínas PARP-1 y PARP-2 juegan un papel muy importante en la respuesta al daño en el DNA y, en ello, se basa la utilidad de los inhibidores de PARP como nuevas herramientas terapéuticas en cáncer. Sin embargo, estas proteínas también juegan un papel importante en el sistema inmune, modulando la diferenciación de linfocitos T o la regulación de factores de transcripción claves en la respuesta inmune como NFAT y FoxP3.

Sin embargo, no se ha prestado ninguna atención con respecto al papel de estas proteínas en la modulación de la respuesta inmune frente al tumor. El ambiente tumoral está formado por células tumorales, células del estroma y células infiltrantes del sistema inmune. Estas células se comunican entre ellas a través de contactos directos o señales indirectas mediadas por citoquinas y quimioquinas que puede alterar la funcionalidad de las células inmunes en el sentido de favorecer o limitar el crecimiento tumoral.

Recientemente, utilizando modelos de tumor inducido por líneas celulares sinérgicas implantadas heterotópicamente en ratones con diferentes deficiencias en PARP-1 y/o PARP-2, hemos observado que la doble deficiencia de PARP-1 y PARP-2 en linfocitos T favorece el crecimiento tumoral. De igual forma, el tratamiento de ratones inmunocompetentes, pero no de ratones inmunodeficientes, con olaparib (inhibidor inespecífico de PARP-1 y de PARP-2) favorece el crecimiento tumoral, indicando un efecto inmunosupresor.

Por el contrario, la deficiencia específica de PARP-1 o la de PARP-2 en linfocitos T da lugar a una inhibición del crecimiento tumoral. El objetivo global del presente proyecto es determinar el papel específico de PARP-1 y de PARP-2 en la respuesta inmune a los tumores de mama, desarrollar nuevos compuestos dirigidos a modular dicha respuesta con utilidad terapéutica, e identificar características fenotípicas y funcionales de los infiltrados inmunes susceptibles de ser moduladas hacía un fenotipo activo y efector.

 

Patrocinador: AECC Guipúzcoa

Identificación de factores moleculares e inmunológicos predictivos y pronósticos en cáncer de mama asociado a mutaciones en BRCA

300000.00
Proyecto dirigido por:
Dra. Violeta Serra

El cáncer de mama (CM) hereditario está causado principalmente por mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, y se caracteriza por afectar a mujeres jóvenes. La función esencial de BRCA1 y BRCA2 es la reparación del daño que sufre el material genético o ADN de las células del organismo.

Los tumores generados por mutación de estos genes tienen disminuida la capacidad de reparar el ADN y, por este motivo, la quimioterapia que lesiona el ADN suele ser efectiva. Sin embargo, hay un grupo de estas pacientes que, a pesar de ser tratadas con cirugía y quimioterapia, acaban sufriendo una recaída de la enfermedad.

Los datos preliminares de nuestro grupo de investigación sugieren que no todos los tumores que aparecen en pacientes con mutación en BRCA1 o BRCA2 tienen la misma deficiencia para reparar el ADN dañado, lo que podría explicar algunos casos de resistencia terapéutica. Además, hemos observado diferencias en la cantidad de células inmunes presentes en el tumor, lo cual ya se conoce que tiene un valor pronóstico en el CM del subtipo triple negativo.

El presente proyecto pretende identificar nuevos factores predictivos de respuesta a fármacos y factores pronóstico clínicos mediante un análisis detallado de la capacidad de los tumores para reparar el ADN y de su composición inmunológica. Los datos obtenidos permitirán desarrollar un test predictivo de sensibilidad terapéutica y diseñar nuevos tratamientos más efectivos.

Identificación de factores moleculares de mal pronóstico en cáncer de mama asociado a BRCA y estudio de nuevas estrategias terapéuticas.

180000.00
Proyecto dirigido por:
Dra. Cristina Cruz Zambrano

El cáncer de mama hereditario está causado principalmente por mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Se caracteriza por afectar a mujeres a edad joven, y en el caso de BRCA1, por ser habitualmente muy agresivo (del subtipo de cáncer denominado cáncer de mama triple negativo). La función esencial de los genes BRCA1 y BRCA2 es la reparación del daño que sufre el ADN de las células del organismo. Los tumores que se generan por mutación de estos genes tienen disminuida la capacidad de reparar el ADN y por este motivo la quimioterapia basada en fármacos que lesionan el ADN suele ser efectiva contra estos tumores. Sin embargo, hay un grupo de estas pacientes que, a pesar de ser tratadas con cirugía y quimioterapia, acaban sufriendo una recaída de la enfermedad. El proyecto busca diseñar nuevos tratamientos que superen esta limitación.

Sistemas de liberación farmacológica dirigidos contra células madre tumorales- prueba de concepto.

180000.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Joaquín Seras

 

A pesar de los efectos adversos y los fenómenos de resistencia, las antraciclinas y taxanos son los fármacos quimioterapéuticos más activos y utilizados para el cáncer de mama avanzado. La liberación de compuestos quimioterapéuticos dirigida específicamente a tumores sólidos y focos metastásicos mediante sistemas de liberación farmacológicos basados en nanotecnología (DDS) tiene un gran potencial para reducir la toxicidad y los efectos adversos relacionados con la mayoría de compuestos usados hoy en día, al reducir el daño producido en tejidos y células sanas y así aumentar la efectividad del tratamiento.

En muchos tumores sólidos, la resistencia al tratamiento y su progresión parece depender de células madre tumorales (CSC) que pueden regenerar el tumor tras el tratamiento quimio/radioterápico. Las CSC mamarias son una pequeña fracción celular que contiene marcadores específicos. El uso de estos marcadores permitiría generar nuevos fármacos que actúen únicamente en contra de estas células reduciendo la resistencia al tratamiento así como los efectos adversos asociados al tratamiento. Los resultados del proyecto permitirán realizar ensayos pre clínicos de fármacos dirigidos a atacar CSCs en cáncer de mama. El sistema desarrollado para poder detectar, aislar y estudiar CSC en cáncer de mama puede aplicarse para modelos de otros tipos de cáncer.

Nuevas terapias epigenéticas para la sensibilización de células tumorales a la radioterapia

Proyecto dirigido por:
Dr. Luis Sánchez del Campo

La radioterapia es en la actualidad, una de las terapias oncológicas más empleadas en el tratamiento de los tumores malignos; sin embargo, en muchos casos aparecen fenómenos de resistencia tumoral a la radiación. En general, las células tumorales poseen mecanismos que detectan, señalizan y finalmente reparan el daño al ADN producido por la radiación ionizante. En otros casos, la radiación es capaz de transformar estas células tumorales en células madre iniciadoras de tumores, las cuales poseen características más agresivas e invasivas. Muchos de estos procesos de resistencia tienen una base epigenética. Algunos factores de transcripción son claves para que la célula pueda reparar su ADN y sobrevivir después de una radiación ionizante.

El grupo de investigación en el que trabaja el Dr. Sánchez Del Campo ha desarrollado nuevas moléculas y terapias capaces de bloquear a la maquinaria epigenética de las células tumorales. Este proyecto tiene como principal objetivo el de diseñar tratamientos específicos para eliminar los sistemas de reparación celulares ante la radiación con el fin de sensibilizar las células tumorales a la radioterapia. De esta forma se podría sensibilizar a las células a la radioterapia evitando mecanismos de resistencia y la recaída de tumores. Además, este proyecto trata de identificar nuevos marcadores epigenéticos de resistencia a la radioterapia. La utilización de estas nuevas moléculas para sensibilizar las células tumorales a la radioterapia podría suponer un gran avance en la oncología clínica debido al interés en potenciar la efectividad de la radioterapia, así como la eliminación de las células madre iniciadoras de tumores.

Estilos de vida saludables y calidad de vida en mujeres con cáncer de mama.

Proyecto dirigido por:
Dra. Marina Pollán

Proyecto dirigido por la Dra. Marina Pollán, Fundación Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM), Madrid.

Uno de cada 6 pacientes oncológicos en España es una mujer con un cáncer de mama. Estas pacientes tienen elevada supervivencia, pero la enfermedad afecta a su calidad de vida. Las guías internacionales proponen adoptar las recomendaciones generales sobre estilos de vida saludables. El proyecto EpiGEICAM, ya realizado gracias a una ayuda AECC, demostró que las recomendaciones de estilo de vida saludable disminuyen el riesgo de cáncer de mama. El objetivo de este proyecto ahora es investigar en estas pacientes el grado de cumplimiento de dichas recomendaciones cinco años después del diagnóstico, los cambios en el estado de salud auto percibida y el impacto que estar recomendaciones tienen sobre la salud, la reaparición del tumor y la supervivencia de estas mujeres.

Terapia basada en células inmunitarias para el tratamiento del cáncer de mama y colon.

Proyecto dirigido por:
Dr. Ignacio Melero

Proyecto dirigido por el Dr. Ignacio Melero, Clínica Universitaria de Navarra, en colaboración con el Dr. Miguel López-Botet, Universidad Pompeu Fabra de Barcelona, el Dr. Joan Albanell del Hosiptal del Mar de Barcelona, el Dr. Jordi Rodon del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona, el Dr. Carlos Vilches del Hospital Puerta de Hierro de Madrid y el Dr. Pedro Berraondo del Centro de Investigación Médica Aplicada de Pamplona. Ayuda concedida en 2015.

La inmunoterapia está revolucionando el tratamiento del cáncer consiguiendo una eficacia sin precedentes. Es necesario comprender completamente su funcionamiento antes de establecerla como opción terapéutica. Este proyecto plantea profundizar en el conocimiento del uso de la inmunoterapia para establecer ensayos clínicos eficaces y fiables en os que se combine la activación del sistema inmune propio con el uso de tratamientos anti-tumorales convencionales.

Programas de investigación en cáncer de mama

Proyecto dirigido por el Dr. Joaquín Seras, Institut de Recerca Vall d’Hebron, Barcelona. Ayuda concedida en 2014.

A pesar de los efectos adversos y los fenómenos de resistencia, las antraciclinas y taxanos son los fármacos quimioterapéuticos más activos y utilizados para el cáncer de mama avanzado. La liberación de compuestos quimioterapéuticos dirigida específicamente a tumores sólidos y focos metastásicos mediante sistemas de liberación farmacológicos basados en nanotecnología (DDS) tiene un gran potencial para reducir la toxicidad y los efectos adversos relacionados con la mayoría de compuestos usados hoy en día, al reducir el daño producido en tejidos y células sanas y así aumentar la efectividad del tratamiento.

En muchos tumores sólidos, la resistencia al tratamiento y su progresión parece depender de células madre tumorales (CSC) que pueden regenerar el tumor tras el tratamiento quimio/radioterápico. Las CSC mamarias son una pequeña fracción celular que contiene marcadores específicos. El uso de estos marcadores permitiría generar nuevos fármacos que actúen únicamente en contra de estas células reduciendo la resistencia al tratamiento así como los efectos adversos asociados al tratamiento. Los resultados del proyecto permitirán realizar ensayos pre clínicos de fármacos dirigidos a atacar CSCs en cáncer de mama. El sistema desarrollado para poder detectar, aislar y estudiar CSC en cáncer de mama puede aplicarse para modelos de otros tipos de cáncer.

 

Anterior, página 1

 

Estudio de la técnica óptima de radioterapia externa para el tratamiento del cáncer de mama y su implementación en la práctica clínica.

Proyecto dirigido por:
Dra. María Lizondo

Proyecto dirigido por la Dra. María Lizondo, Institut de Recerca del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo, Barcelona. Ayuda concedida en 2016.

Más de 22.000 personas son diagnosticadas cada año en España de cáncer de mama. Para combatirlo, el tratamiento habitual después de la cirugía conservadora es la radioterapia, la cual aumenta considerablemente las posibilidades de supervivencia. Actualmente existen técnicas radioterápicas avanzadas como la IMRT y VMAT que permiten conformar mejor la dosis en el tejido tumoral respecto técnicas convencionales reduciendo las dosis altas en el tejido sano. Todo esto es de especial interés en tratamientos a la mama izquierda, donde el corazón se encuentra muy próximo a la lesión. En contrapartida respecto a la técnica tradicional (3D conformada), aumentan las dosis bajas en el tejido sano así como la toxicidad en piel en algunos casos. La mama posee además movimiento respiratorio, que afecta a la posición del tumor. En la actualidad, diversos grupos de investigación han demostrado la superioridad dosimétrica de las técnicas de inspiración profunda mantenida sobre una irradiación con respiración libre. Existe además la posibilidad de sincronizar la irradiación con la respiración e irradiar únicamente en una fase del ciclo respiratorio (gating). El objetivo de este estudio es evaluar cuál es la técnica más adecuada para cada tipo de mama y cuál la mejor manera de implementarlo en la clínica.