Cáncer de mama en hombres

A pesar de ocurrir en muy pocos casos, la incidencia del cáncer de mama en hombres está aumentando, como ocurre en el cáncer de mama en la mujer.

Casi el 1% de todos los cánceres de mama se producen en hombres.

La incidencia y prevalencia de la varían en función de la raza y el origen étnico, y los hombres de ciertas poblaciones como los afroamericanos, presentan tasas más elevadas de cáncer de mama en comparación con sus homólogos caucásicos, hispanos o asiáticos/de las islas del Pacífico.

La mediana de edad en el momento del diagnóstico inicial de cáncer de mama suele ser mayor en los hombres que en las mujeres (68 frente a 62 años). 

Tanto en hombres como en mujeres la tasa de cáncer de mama ajustada por edad aumenta bruscamente en la quinta década de la vida. Sin embargo, la tasa se estabiliza en las mujeres en la sexta década de la vida, pero sigue aumentando en los hombres hasta la séptima década.

CAUSAS DEL CÁNCER DE MAMA MASCULINO

El uso de estrógenos exógenos, como el tratamiento con estrógenos del cáncer de próstata y la terapia hormonal utilizada en personas transexuales, aumenta el riesgo de cáncer de mama masculino

Las causas endógenas de hiperestrogenización en los varones, como la obesidad, la cirrosis, la orquitis por paperas, los testículos no descendidos o las lesiones testiculares, también se han asociado a un mayor riesgo de cáncer de mama masculino.

En una revisión exhaustiva de los factores de riesgo del cáncer de mama masculino, el consumo de alcohol, la ocupación y la exposición a radiaciones se señalaron como factores de riesgo adicionales. 

El síndrome de Klinefelter, una enfermedad genética rara caracterizada por la presencia de un cromosoma X adicional (genotipo XXY) y asociada a disgenesia testicular, ginecomastia, un equilibrio alterado de andrógenos y estrógenos y un aumento de las gonadotropinas, aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama masculino hasta 50 veces en comparación con los hombres no afectados.

Los antecedentes familiares de cáncer de mama aumentan el riesgo de cáncer de mama masculino (un riesgo relativo de 2,5), y el 20% de los hombres con cáncer de mama tienen un familiar de primer grado con cáncer de mama; el riesgo de cáncer de mama se multiplica por más de 5 cuando aumenta el número de familiares con cáncer de mama, especialmente de aparición temprana. 

Las mutaciones heredadas en línea germinal son una etiología probable de entre el 4% y el 40% de los cánceres de mama masculinos (frente a entre el 30% y el 86% de los femeninos). En particular, las mutaciones en BRCA1 y especialmente en BRCA2 se asocian a un mayor riesgo de cáncer de mama.

Las estimaciones del riesgo de desarrollar un cáncer de mama masculino a lo largo de la vida oscilan entre el 1% y el 5% para los portadores de mutaciones en BRCA1 y entre el 5% y el 10% para los portadores de mutaciones en BRCA2, frente al 0,1% en la población general.

Las mutaciones en otros genes reparadores del ADN, como CHEK2 y PALB2, también se asocian al cáncer de mama masculino.

En un estudio reciente se demostró que más del 13,3% de los hombres dieron positivo en una o más de las mutaciones en línea germinal estudiadas, y las mutaciones más comunes en ese subconjunto de pacientes se encontraban en BRCA2 (47%), seguido de
CHEK2 (31%), PALB2 (7%), BRCA1 (9%) y ATM (4%). 

FUENTE: Vogel Postula KJ, Andolina LM, Theobald K, McGill AK, Sutcliffe E, Arvai KJ et al. (2018) The role of multi-gene hereditary cancer panels in male patients with breast cancer. Cancer Res 78(4 Suppl): PD7–11.
 

Cáncer de mama en hombres - Un hombre sostiene un lazo rosa

SÍNTOMAS DEL CÁNCER DE MAMA EN HOMBRES

La retracción del pezón o la palpación de una masa retroareolar es un hallazgo frecuente en la exploración física y puede ser la primera manifestación clínica del cáncer de mama en hombres.

El diagnóstico inicial del cáncer de mama en hombres suele producirse en una fase más tardía que en el femenino, y el masculino suele presentar características más avanzadas de la enfermedad, como un mayor tamaño, afectación de los ganglios linfáticos y metástasis a distancia en el momento del diagnóstico.

En los hombres, aproximadamente la mitad de los casos son localizados y la otra mitad son regionales regional o a distancia. El tipo histológico más frecuente es el carcinoma ductal infiltrante.

La histología lobulillar es más rara que en la mujer, así como otras histologías como la medular, tubular o neuroendocrina.

Curiosamente, el cáncer de mama lobulillar invasivo es muy poco frecuente en los hombres debido a la ausencia de lóbulos mamarios terminales, excepto en aquellos que están expuestos a un aumento de estrógenos de origen endógeno o exógeno.

El fenotipo triple negativo es muy raro en varones. La mayoría son tumores luminales. 

Los factores pronósticos como tamaño, estado de los ganglios, receptores hormonales u otros marcadores moleculares como el Her2 se correlacionan con el pronóstico, al igual que el cáncer de mama en la mujer. 

¿CÓMO DETECTAR EL CÁNCER DE MAMA EN HOMBRES?

El diagnóstico se realiza de la misma forma que en la mujer.

El estadio clínico es el factor pronóstico más importante utilizándose el mismo sistema de estadificación TNM que en la mujer.

 

Cáncer de mama en hombres - Doctora realizando una ecografía

TRATAMIENTOS EN HOMBRES DEL CÁNCER DE MAMA

Hasta hace poco, la investigación y la divulgación dirigidas al cáncer de mama en hombres ha sido limitada.
  
El tratamiento del cáncer de mama masculino se ha basado principalmente en la adopción de prácticas clínicas desarrolladas para el tratamiento del cáncer de mama femenino.

Normalmente, los hombres con cáncer de mama se tratan con mastectomía radical modificada, con disección de los ganglios linfáticos axilares o biopsia del ganglio centinela.

También pueden realizarse mastectomías conservadoras de la mama o mastectomías con preservación del pezón o de la piel en casos seleccionados.  Dado que la mayoría de los carcinomas de mama masculinos expresan el RE, el uso de terapia endocrina como el tamoxifeno es habitual para el tratamiento. 

El tamoxifeno es el fármaco de elección para la terapia endocrina adyuvante, y los inhibidores de la aromatasa no deben utilizarse solos en este contexto. 

En los hombres con gónadas intactas, los inhibidores de la aromatasa pueden causar una disminución parcial de los estrógenos, pero también un aumento de los andrógenos, presumiblemente por la falta de retroalimentación negativa del estradiol sobre la liberación de gonadotropinas. Este aumento de andrógenos podría ser problemático dada la positividad casi universal del receptor de andrógenos en los carcinomas de mama en el varón.
 
Además, la producción de estrógenos en los hombres se debe en un 80% a la aromatización periférica y en un 20% por producción testicular directa, que no se inhibe con un inhibidor de la aromatasa por sí solo.

Por estas razones, si se utiliza un inhibidor de la aromatasa, se recomienda administrarlo junto con la castración química o quirúrgica.

 

Este contenido ha sido revisado en septiembre de 2023 por la Dra. Estela Vega Alonso. Unidad de cáncer de mama. Centro integral Oncológico HM Clara Campal. Madrid.