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Identifican un factor clave en la resistencia a la quimioterapia en cáncer colorrectal

Proyecto dirigido por:
Dra. Isabel Puig y Dr. Héctor G. Palmer

Cada vez existen tratamientos más eficaces para el cáncer de colon, sin embargo, en estos pacientes aún siguen siendo frecuentes las recaídas y la reaparición del tumor al cabo del tiempo. Uno de los mecanismos de las células tumorales para resistir a la quimioterapia es entrar en un estado similar a “estar dormidas”, lo que se conoce como latencia. Estás células durmientes pueden “despertar” años después de finalizar el tratamiento, llevando a la reaparición del tumor. Entender cómo las células tumorales pueden permanecer “dormidas” es esencial para encontrar vías de tratamiento más eficaces que eviten las recaídas. En este sentido, un proyecto apoyado por la Asociación Española Contra el Cáncer ha identificado un factor clave para que las células durmientes resistan a la quimioterapia en el cáncer colorrectal. Este estudio ha sido liderado por la Dra. Isabel Puig y el Dr. Héctor G. Palmer, del Vall d’Hebron Instituto de Oncología, y es la consecuencia del apoyo continuo a la carrera de ambos investigadores por parte de la Asociación.

Este factor responsable de “dormir” a las células del cáncer colorrectal y convertirlas así en resistentes a la quimioterapia es la molécula DPPA3. Los investigadores observaron que los pacientes que tenían niveles altos de DPPA3 en las células tumorales recaen con más frecuencia que los que no, por lo tanto, se podría medir esta molécula para predecir la resistencia a la quimioterapia y la probabilidad de reaparición del tumor. Por otro lado, atacar a DPPA3 parecía una buena estrategia para evitar la resistencia, pero hacerlo directamente resulta complicado debido a la forma de esta molécula que no permite que los fármacos se unan a ella. Por ese motivo los investigadores buscaron maneras indirectas de atacar a DPPA3 e identificaron una posible diana terapéutica sobre la que actuar para “despertar” a las células durmientes y hacerlas sensibles a la quimioterapia: la molécula HIF1. Ahora el siguiente paso es buscar en el laboratorio fármacos capaces de romper el eje DPPA3-HIF1  con el objetivo de evitar las recaídas en los pacientes de cáncer colorrectal tratados con quimioterapia.

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03/10/2023