Cáncer de pulmón

Proyectos de investigación

Proyectos actualmente en desarrollo:

Aplicación de la nanotecnología para interrumpir el crecimiento de metástasis

20000.00
Proyecto dirigido por:
Dra. María De la Fuente Freire

Este proyecto explota la nanotecnología para el diseño de nuevas herramientas de terapia y diagnóstico para aplicarlas en oncología. Partiendo de las propiedades intrínsecas de las nanopartículas que favorecen su acumulación en tumor, pretendemos mejorarlas mediante la incorporación de ligandos en su superficie, que favorezcan su interacción con células metastásicas. Hemos desarrollado una estrategia para aumentar la interacción de las nanopartículas con estas células, apoyándonos en técnicas de biopsia líquida y análisis molecular de células tumorales circulantes, para identificar biomarcadores tumorales de interés a los que poder dirigir las nanopartículas. Queremos marcar las nanopartículas con radioisótopos, y asociar fármacos a las mismas, para que una vez lleguen a las micrometástasis, nos permitan identificarlas mediante Tomografía de Emisión de Positrones, PET, y eliminarlas. En el marco de este proyecto, queremos validar nuestra hipótesis de que la nanotecnología puede mejorar el diagnóstico y terapia del cáncer de pulmón previniendo la progresión de metástasis.

Vacunas modificadas para prevenir el cáncer

20000.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Alberto Jiménez Schuhmacher

El cáncer, en esencia, se debe al cúmulo de mutaciones en nuestros genes que hace que las células se dividan descontroladamente y formen tumores. Muchos de estos genes, al ser mutados, forman proteínas nuevas. Como estas proteínas no se encuentran en nuestro organismo, en muchas ocasiones, nuestro sistema inmune las reconoce como extrañas y elimina a las células portadoras. Hoy sabemos que al menos uno de cada cinco pacientes con cáncer porta una mutación en el oncogén que estamos estudiando, y que puede convertir a una célula en tumoral. Varios estudios indican que al mutarse este oncogén se forma una proteína que el sistema inmune puede reconocer como extraña. Pero las células tumorales evolucionan y adquieren mecanismos para evadir a nuestras defensas.

Del mismo modo que nos vacunamos frente a virus y bacterias para entrenar a nuestras defensas antes de que puedan invadirnos microbios ¿podemos vacunarnos frente a esta proteína extraña antes de que aparezca? De este modo, a las células que adquiriesen la mutación no les daría tiempo a camuflarse y serían eliminadas antes de evitar al sistema inmune. Varios laboratorios lo han intentado pero las vacunas realizadas hasta la fecha no le dan el tiempo necesario y la intensidad adecuada a nuestras defensas para que aprendan bien. 

En este proyecto nos hemos propuesto modificar una vacuna frente a la tuberculosis que consiste en una microbacteria debilitada. Esta micobacteria permanece mucho tiempo en el organismo y educa muy bien al sistema inmune.
Queremos probar esta vacuna en modelos de ratón que imitan muy bien el cáncer de pulmón causado por este oncogén en humanos. 

Este proyecto está financiado con la colaboración de la AECC Zaragoza.

Validación de una nueva posible diana terapéutica (IL-11/IL-11RA) para el adenocarcinoma de pulmón

180000.00
Proyecto dirigido por:
Dra. Irene Ferrer

El cáncer de pulmón, estrechamente asociado al consumo de tabaco, es la causa más frecuente de muerte por cáncer. La elevada mortalidad del cáncer de pulmón se debe al diagnóstico tardío y a la escasa eficacia terapéutica de los tratamientos sistémicos actualmente disponibles. Los avances científicos recientes han permitido mejorar el conocimiento de la biología del cáncer. En este sentido, la inflamación parece tener un papel relevante en la génesis y progresión de los tumores. En concreto, en el cáncer de pulmón, se ha demostrado que el humo del tabaco induce una reacción inflamatoria potente que favorece la tumorigénesis.

El presente proyecto se centrará en una vía inflamatoria involucrada en la progresión del adenocarcinoma de pulmón, como la del mediador inflamatorio IL-11, estudiar su papel en la tumorigénesis y su posible utilidad como biomarcador diagnóstico y pronóstico y como diana terapéutica en modelos preclínicos e incluso, para más adelante promover su uso clínico, que permitirá contribuir a optimizar el manejo clínico de estos pacientes y su evolución a largo plazo.

Este proyecto cuenta con la colaboración de la AECC de Valladolid para su financiación.

Generación de immunorthoxenografts para estudios de oncología personalizada en tiempo real

50000.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Alberto Villanueva

El objetivo de este proyecto es desarrollar la tecnología necesaria para generar modelos preclínicos ortotópicos humanizados en cáncer. Estos modelos permitirán estudiar el papel del sistema inmune en el comportamiento tumoral y testar el efecto antitumoral de terapias inmunológicas.

Actualmente en investigación básica y preclínica en cáncer se utilizan modelos animales a los que se les implanta un pequeño fragmento de tumor humano. Por tratarse de animales inmunosuprimidos, se consigue que no rechacen el tumor implantado. Esto, que es una ventaja, acaba también siendo un inconveniente cuando consideramos que estos modelos carecen de componentes/células del sistema inmune, que influencian de manera importante en el comportamiento tumoral y respuesta a fármacos en el paciente. Así, desde este punto de vista, acaban siendo modelos “incompletos”.

Los modelos humanizados pretenden superar esta limitación a través de la co-inyección, junto con el tumor humano xenotransplantado, de células del sistema inmune humano, que pueden proceder del mismo paciente del que procede el tumor implantado o de un donante. Por otro lado, el modelo ortotópico, en el que el tumor se implanta en el mismo órgano en el que crece el tumor primario en el paciente, proporciona un microambiente extracelular similar al del tumor primario y permite observar su capacidad de invasión y metástasis, aspectos que el modelo inical no se conseguían.

Este grupo de investigación tiene una amplia experiencia en la generación de modelos ortotópicos para diferentes tipos tumorales como pulmón, ovario y colon. Ahora proponen dar un paso más al frente en la humanización de estos modelos avanzados para que además de proporcionar un microambiente similar al del tumor primario original, incluyan también los componentes del sistema inmune del propio paciente

Biomarcadores de pronóstico no invasivos para cáncer de pulmón no microcitico: papel de los miRNAs circulantes, exosomas y ADN circulante.

100000.00
Proyecto dirigido por:
Dra. Enriqueta Felip

EPINMUNE: Identificación de biomarcadores epigenéticos de predicción de respuesta a inmunoterapia

Proyecto dirigido por:
Dra. María Verónica Dávalos

La inmunoterapia es actualmente uno de los tratamientos empleados con éxito en ciertos tipos de cáncer, incluido el melanoma y el cáncer de pulmón. La estrategia de la inmunoterapia consiste en potenciar la respuesta inmunológica del organismo para luchar contra las células tumorales. Muchas células cancerosas tienen la habilidad de inhibir esta respuesta, por lo que uno de los mecanismos de la inmunoterapia es bloquear las señales producidas por las células tumorales reactivando así la respuesta inmune.

Sin embargo, este tipo de tratamiento resulta efectivo solo un porcentaje de pacientes (entre un 30-50% en melanoma y cáncer de pulmón), por lo que existe una urgente necesidad de identificar eficaces biomarcadores de predicción de respuesta. La estratificación y selección de pacientes potencialmente respondedores a inmunoterapia en los que la terapia sea efectiva durante un largo periodo de tiempo, permitiría además descartar su administración a pacientes refractarios, evitando una toxicidad innecesaria y reduciendo el gasto sanitario. Existen numerosos ejemplos de la contribución de la epigenética en la oncología clínica.

En este proyecto se propone identificar biomarcadores epigenéticos que permitan predecir la respuesta a inmunoterapia, mediante el estudio de los perfiles de metilación del ADN y los patrones de respuesta a inmunoterapia en pacientes con melanoma y cáncer de pulmón, dos de los tipos de cáncer más agresivos y con altas tasas de mortalidad. Estos hallazgos podrían trasladarse a la práctica clínica, lo que refuerza el potencial impacto de este proyecto en la oncología

Modulación de la respuesta inmune para potenciar las terapias antitumorales

300000.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Rubén Pio

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en los países occidentales. A pesar de las mejoras en el tratamiento, la supervivencia a los 5 años permanece entorno al 15%, en gran medida por el mal pronóstico asociado con la presencia de metástasis. La reciente introducción de la inmunoterapia ha representado un cambio de paradigma en el tratamiento de estos tumores, con respuestas en torno al 20%.

Esta estrategia terapéutica consiste en re-establecer la respuesta anti-tumoral del sistema inmune que se encuentra aletargado por el propio tumor. Sin embargo, su eficacia podría estar en gran medida limitada por la generación de un microambiente refractario a dicho ataque, cuyos mecanismos son pobremente conocidos.

Entre los mecanismos de resistencia se podría encontrar la generación, por parte del tumor, del fragmento del complemento C5a, un potente mediador de la inflamación que contribuye a la formación de un microambiente favorecedor de la progresión tumoral. C5a actúa a través de su unión al receptor C5aR1, que está expresado en las células tumorales y en las células del microentorno tumoral, especialmente en las propias células del sistema inmune.

Postulamos así, que el bloqueo de C5a/C5aR1 favorecerá un microentorno más propicio para el ataque del sistema Inmune consiguiendo mejorar las asas de respuesta de la inmunoterapia frente al cáncer de pulmón. Resultados preliminares de nuestro laboratorio han mostrado que el bloqueo del eje C5a/C5aR1 desencadena un ataque antitumoral al tiempo que inhibe la capacidad pretumoral y prometastásica de las células tumorales de pulmón. Es más, los resultados combinando los fármacos actuales de inmunoterapia con el bloqueo de C5a/C5aR1 son muy prometedores.

En todos los modelos tumorales y de metástasis murina estudiados, hemos observado un importante incremento en las tasas de respuesta. De hecho, en Uno de los modelos analizados se ha producido una remisión completa del tumor, lo que allana el camino para los ensayos clínicos. Así pues, este proyecto pretende establecer los fundamentos sólidos de estas nuevas estrategias diseccionando los mecanismos tumorales y resistencia al ataque del sistema inmune.

Los datos derivados de este proyecto serán de gran relevancia para el diseño de nuevas terapias combinatorias y producirán un impacto clínico aumentando la supervivencia de los pacientes con tumores incurables. Además, estas estrategias son trasladables a otros tumores sólidos, abriendo nuevos horizontes curativos y de supervivencia terapéutica

Estudio de una nueva diana para el tratamiento del cáncer de pulmón

300000.00
Proyecto dirigido por:
Dra. Ana Clara Carrera

Las técnicas de secuenciación masiva de tumores (Proyecto Atlas del Genoma del Cáncer, en inglés TCGA) han permitido proponer nuevas terapias actualmente en estudio. La terapia inmunológica también se está aplicando al carcinoma de pulmón. Sin embargo, los estudios preliminares muestran que es el adenocarcinoma de pulmón y no el de células escamosas, el que está dando resultados prometedores.

Con objeto de desarrollar terapias para el carcinoma de pulmón de células escamosas, hemos buscado genes frecuentemente alterados en el mismo. Uno de los que hemos encontrado activado de manera crónica en muchos pacientes es NFLE2L2. Nos proponemos analizar si, como indica el análisis de pacientes, NFE2L2 es un promotor de cáncer contra el que vale la pena desarrollar nuevos inhibidores.

Este estudio permitirá validar si NFE2L2 es una nueva diana terapéutica para tumores que presentan activación de esta proteína, entre los que se encuentran el carcinoma escamoso de pulmón.

 

Patrocinador: AECC Melilla

La toma de decisiones compartida en el cáncer de pulmón.

100000.00
Proyecto dirigido por:
Dr. Pablo Alonso

 

La toma de decisiones compartida es el proceso a través del cual pacientes y médicos trabajan juntos para tomar decisiones, haciendo uso de la mejor información proveniente de la investigación. Las herramientas de ayuda a la toma de decisiones en cáncer mejoran los conocimientos de los pacientes sobre sus opciones, ofrecen expectativas más realistas de los posibles riesgos y beneficios, aumentan la participación en el desarrollo terapéutico de su enfermedad y tienen un efecto positivo en la comunicación médico-paciente. El objetivo del estudio es mejorar la toma de decisiones en pacientes con cáncer de pulmón, generando herramientas que puedan ayudar a informar mejor sobre los resultados de la investigación, y cuando existe incertidumbre sobre las alternativas terapéuticas, facilitan que los pacientes, junto con su médico, puedan llegar a una decisión congruente con sus valores y preferencias.

Detección de proteínas en sangre para la detección temprana del cáncer y medicina personalizada.

Proyecto dirigido por:
Dr. Javier Tamayo

Proyecto dirigido por el Dr. Javier Tamayo, Instituto de Microelectrónica de Madrid, IMM-CSIC. Ayuda concedida en 2015.

Existen determinadas moléculas únicamente identificadas en las células cancerosas. Estas moléculas específicas se convierten en un excelente rastro para detectar de un modo inequívoco la presencia del tumor en nuestro organismo. El objetivo de este proyecto es hacer ensayos clínicos con una nueva tecnología para la detección de moléculas específicas del cáncer de pulmón. Gracias a esta nueva técnica, se podrán detectar tumores en estadios más tempranos mejorando los pronósticos y optimizando los tratamientos.