Cáncer de esófago

Proyectos de investigación

Proyectos actualmente en desarrollo:

Caracterización de genes que causan des-diferenciación hacia células madre del tumor y su relación con Resistencia a terapias antitumorales

84000.00
Proyecto dirigido por:
Asuncion Espinosa Sanchez

Tumors are cellular ecosystems where different subpopulations of cells coexist. Tumor cells compete with non tumoral cells for obtaining more resources, more space and proliferate in a Darwinian dynamic. According to the theory of tumor stem cells, these are divided in turn into cellular subpopulations of a pyramidal /staggered form, of stem cells that in turn give rise to progenitors and these to tumor base cells. While the former would be able to regenerate a tumor, the latter would not have this capacity. It has also been proposed that these tumor stem cells would have more resistance to conventional therapies. This is used by numerous therapeutic approaches that seek for new drugs to selectively eliminate tumor stem cells, based on the idea that the different subpopulations are stable and cannot pass from one state to another. However, tumor cells have an enormous plasticity, not only metabolic but also phenotypic, and de-differentiation of mature tumor cells to cancer initiating cells can occur. This tumor evolution can give rise to more resistance to conventional and targeted therapies, and may be responsible for recurrences and residual disease. Our main goal is characterization of genetic events that cause de-differentiation of mature tumor cells to cancer stem cells the study of how these genes may influence the process of metastasis and the resistance to cancer therapies.

El papel regulador de algunas de las secuencias movilizadas por LINE-1 en la expresión génica de las células del cáncer

84000.00
Proyecto dirigido por:
Jenifer Brea

El cáncer es un proceso patológico que se inicia como consecuencia de diversas alteraciones genómicas. De entre los agentes responsables de dichas alteraciones, en nuestro proyecto nos centramos en LINE-1 (Long Interspersed Nuclear Element 1), una clase de secuencias de ADN capaces de movilizarse e integrarse en diversas localizaciones del material genético, causando en éstas distintos tipos de variaciones.
Pese a que las células han desarrollado mecanismos para silenciar LINE-1, en las células tumorales estos mecanismos pueden perturbarse y, como consecuencia, LINE-1 puede comenzar a movilizarse, favoreciendo el desarrollo tumoral.

La tasa de dicha activación varía entre distintos tipos tumorales, siendo especialmente elevada en carcinoma de esófago, cabeza y cuello, pulmón y colorrectal.
En el 20% de las movilizaciones, los elementos LINE-1 arrastran consigo secuencias únicas adyacentes, las cuales pueden contener secuencias reguladoras, que participan en el control de la ‘’activación’’ de genes (expresión génica).
Así, el objetivo de este proyecto es analizar si estas secuencias pueden estar modificando la expresión de genes aunque, a priori, se encuentren distantes en el genoma.

Para poder empaquetarse en el limitado espacio del núcleo celular, las moléculas de ADN se enrollan, originando bucles o lazos que acercan secuencias lejanas, permitiendo que interactúen entre sí, en lo que se conoce como conformación tridimensional (3D) de la cromatina.
Por ello, en este proyecto analizaremos estas posibles interacciones entre secuencias reguladoras movilizadas por LINE-1 y genes cercanos en la conformación 3D de la cromatina y si esto puede favorecer el desarrollo y progresión tumoral.